PASSI_HRZZ

PASSI_HRZZ (IP-2025-02-5568)
Naziv projekta / Project title: Peptidni adjuvanti: sinteza, strukturna karakterizacija i imunološka evaluacija / The peptide adjuvants: synthesis, structural characterization and immunological evaluation
Šifra projekta: IP-2025-02-5568
Akronim: PASSI
Trajanje / Duration: 10.12.2025.-09.12.2028.
Financiranje / Funding: Hrvatska zaklada za znanost / Croatian Science Foundation

Ukupna vrijednost projekta: 195.950,00 EUR
Voditelj projekta / Principal investigator: izv. prof. dr. sc. Rosana Ribić (Sveučilište Sjever, Odjel za sestrinstvo)
Suradnici / Team members:
Prof. dr. sc. Lidija Barišić (Sveučilište u Zagrebu, Prehrambeno-biotehnološki fakultet)
Danijela Beneš, mag. chem. (Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet)
Doc. dr. sc. Željka Car (Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet)
Doc. dr. sc. Ivo Dumić-Čule (Sveučilište Sjever, Odjel za sestrinstvo)
Prof. Dr. Žiga Jakopin (Sveučilište u Ljubljani, Fakulteta za farmacijo)
Izv. prof. dr. sc. Monika Kovačević (Sveučilište u Zagrebu, Prehrambeno-biotehnološki fakultet)
Izv. prof. dr. sc. Tomislav Meštrović (Sveučilište Sjever, Odjel za sestrinstvo)
Izv. prof. dr. sc. Marijana Neuberg (Sveučilište Sjever, Odjel za sestrinstvo)
Doc. dr. sc. Sonja Obranić (Sveučilište Sjever, Odjel za sestrinstvo)
Dr. sc. Marija Paurević (Sveučilište Josipa Jurja Strossmayera u Osijeku, Odjel za kemiju)
Prof. dr. sc. Vesna Petrović Peroković (Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet)

Sažetak: Najmanji peptidoglikanski fragment s adjuvantskim djelovanjem jest muramil-dipeptid (MDP). Ljudski organizam prepoznaje MDP kao strukturu povezanu s patogenim organizmom što dovodi do stimulacije imunološkog odgovora, aktivacijom NOD2 receptora. Poboljšanje farmakoloških svojstava postiže se povećanjem lipofilnosti MDP te pripravom desmuramil-peptidnih (DMP) derivata. Dodatno pojačanje adjuvantskog djelovanja DMP može se postići uvođenjem manoze (Man) zbog mogućnosti specifičnog prepoznavanja od strane manoznih receptora eksprimiranih na imunološki kompetentnim stanicama. Predlaže se sinteza novih aromatskih, organometalnih i manoznih DMP koji će se detaljno strukturno okarakterizirati te će se biološki evaluirati. Ispitati će se (i) imunološki učinak racionalno dizajniranih aromatskih, organometalnih i manoziliranih derivata peptidnih adjuvanata u in vitro i in vivo modelima, (ii) aktivacija NOD2 i manoznih receptora (eksperimentalno i računalno), (iii) primjena lipofilnih Man-DMP konjugata kod priprave imunološki aktivnih lipidnih formulacija. Lipidne formulacije mogu dodatno modulirati imunološki odgovor te omogućiti ciljanu dostavu. Istraživanjem će se doprinijeti boljem razumijevanju odnosa strukture i aktivnosti peptidnih adjuvanata, njihovog mehanizma imunološkog djelovanja te potencijalnoj primjeni u obliku lipidnih formulacija.

Abstract: Muramyl-dipeptide (MDP) represents the minimal peptidoglycan fragment exhibiting adjuvant activity. The human immune system recognizes MDP as a pathogen-associated molecular pattern (PAMP), triggering an immune response through activation of the NOD2 receptor. Enhancing the pharmacological properties of MDP is achieved by increasing its lipophilicity and synthesizing desmuramyl-peptide (DMP) derivatives. Furthermore, the adjuvant potency of DMP can be augmented by conjugation with mannose (Man), enabling specific recognition by mannose receptors expressed on immunocompetent cells. This study proposes the synthesis of novel aromatic, organometallic, and mannose-conjugated DMP derivatives, which will undergo comprehensive structural characterization and biological evaluation. The key research objectives include: (i) assessing the immunomodulatory effects of rationally designed aromatic, organometallic, and mannosylated peptide adjuvant derivatives in both in vitro and in vivo models,(ii) investigating the activation of NOD2 and mannose receptors through experimental and computational approaches, and (iii) exploring the potential of lipophilic Man-DMP conjugates for developing immunologically active lipid-based formulations. Lipid formulations offer an additional means of modulating immune responses while facilitating targeted delivery. The findings of this research will contribute to a deeper understanding of the structure-activity relationship of peptide-based adjuvants, elucidating their immune activation mechanisms and their potential application in lipid-based immunotherapeutic formulations. Više informacija o projektu i novosti nalaze se na web stranici projekta:

Web stranica projekta: https://sites.google.com/unin.hr/passi